隨著 新冠疾病 COVID 19 流行結束，世界上最致命的傳染病仍然是結核病

一年前，聯邦 COVID-19 公共衛生緊急狀態正式結束，疾病管制與預防中心收集某些類型公共衛生資料的授權也隨之逐步取消。 很快，用於追蹤病毒的另一個指標將結束。 現在，報告 COVID-19 住院的聯邦要求已於 2024 年 4 月 30 日結束。(1) 

 結核病（Tuberculosis）是一種由細菌引起的疾病，當人們咳嗽、打噴嚏，甚至只是透過說話時，細菌會透過空氣在人與人之間傳播。 據美國疾病預防控制中心稱，結核病通常會影響肺部，但它也會影響身體的其他部位，例如大腦、腎臟或脊椎。 美國CDC 3 月報告稱，儘管美國是世界上結核病發病率最低的國家之一，但從2022 年到2023 年，病例數猛增了16%，全國達到9,615 例（每10 萬人中有2.9 例） 。 此前 27 年來，美國的結核病發病率一直在下降。 (2) 

(以上讨论不包括“资讯不透明的国家”，他们的最致命的傳染病不一定是結核病。）

REFERENCE

(1) https://www.cpr.org/2024/04/29/does-anybody-care-about-covid-19-anymore/ 

(2) https://www.ajc.com/news/health-news/with-pandemic-over-deadliest-infectious-disease-in-us-is-still-tuberculosis/5ZS36MQUQNHCBJALYXDIAIKOQI/

[The World] 輝瑞公司的 Paxlovid Vs 默克的Molnupiravir - 有效率, 和風險

許多醫生和衛生官員預計輝瑞公司的 Paxlovid 將成為 COVID-19 的首選藥物。 在臨床中，Paxlovid 比"默克-Ridgeback" 的 molnupiravir 更有效，所以，監管機構和指南建議盡可能使用 Paxlovid。 (1) 

 莫努匹韋molnupiravir在其關鍵研究中的有效率僅為 30%，遠低於 Paxlovid 或抗體療法的有效率。 進一步, 一些醫生還對這種藥物如何通過在其遺傳密碼中引入錯誤來阻止病毒提出了安全擔憂。(1) 

 輝瑞的藥丸Paxlovid在預防 COVID-19 住院和死亡方面的有效性接近 90%，而莫努匹韋molnupiravir的有效率為 30%。 (3) 

 根據參考1，截至 2 月 25 日，超過 74,700 個 Merck-Ridgeback 藥丸（molnupiravir）的處方被填寫。Paxlovid 的處方超過 79,150 個。 (1) 

 醫生說他們轉向了莫努匹拉韋monupiravir，尤其是在最近的 omicron 激增期間，通常是因為 Paxlovid 供應有限，而且一些抗體藥物對新變體不起作用。 此外，一些患者無法服用 Paxlovid，因為將其與他們服用的其他藥物混合可能會造成傷害。(1) 

 ------------------------------------------------------------------------------------------------- 

 1案例 

 David Bookstaver 的 COVID-19 檢測呈陽性時，他患有高血壓. David 已完全接種疫苗並加強了免疫，當時並沒有感到不適。醫生給藥房開了一張新藥的處方，他的妻子拿起他的藥帶回家。但是當他閱讀藥物信息時，David震驚了：因為他已經服用的膽固醇藥物——以及他剛剛開的血壓藥物——被列為與 Paxlovid 有潛在的有害相互作用 .最後，David 說他選擇不使用這處方。 (2)

 根據參考2，Paxlovid 的獨特效果來自其兩種抗病毒成分的協同作用。 一部分阻斷了分解抗病毒藥物的酶，導致體內兩種藥物的含量很高。 一長串(long list)其他常見藥物也使用這種酶——就像David已經服用的他汀類藥物(statins)一樣。

David在同一天開始使用的降壓藥氨氯地平amlodipine是另一種使用這些肝酶的藥物。 這些典型的良性藥物在與 Paxlovid 一起服用時會有效地過量服用。(2) 

 其中一些相互作用是絕對禁忌症，必須停止，而其他相互作用是最小的，被認為是相對的相互作用.(2) 吃藥前,最好與您的醫生討論 - 明白使用藥物的優勢和風險。 

 --------------------------------------------------------------------------------------------------- 

 WHO 

 三月初 ，世界衛生組織 (WHO) 的一個小組支持默克公司的 COVID-19 抗病毒藥丸用於高危患者。專家小組有條件地為免疫功能低下(immunocompromised)、未接種疫苗、老年人和慢性病患者等有高住院風險的非嚴重疾病(non-severe disease)患者推薦了藥物莫努匹拉韋molnupiravir。 (3) 

 專家組表示，如動物研究所示，由於胎兒發育缺陷等潛在風險，不應給予年輕和健康的患者，包括兒童、孕婦或哺乳期婦女。(3) 

 1 月，專家組建議將 ELI LILLY 的 baricitinib 與皮質類固醇聯合用於重症 COVID-19 患者，並有條件地批准 GLAXOSMITHKLINE 和 Vir Biotechnology 的抗體療法用於住院風險最高的非重症患者。(3) 

 ----------------------------------------------------------------------------------------------------- 

Molnupiravir 的副作用看来不多。请跟医生讨论一下。

In a study, adverse events (all grades regardless of causality) in the PAXLOVID group (≥1%) that occurred at a greater frequency (≥5 subject difference) than in the placebo group were dysgeusia (6% and <1%, respectively), diarrhea (3% and 2%), hypertension (1% and <1%), and myalgia (1% and <1%). (Paxlovid's Insert)

PAXLOVID的副作用看来也不多，比Molnupiravir 只是多一点点。

--------------------------------------------------------------------------------------------

REFERENCE 

(1) Merck’s COVID-19 pill heavily used so far despite concerns, Fox News, 3/15/2022 https://www.msn.com/en-us/health/medical/merck-e2-80-99s-covid-19-pill-heavily-used-so-far-despite-concerns/ar-AAV50Kc?ocid=BingNewsSearch (2) The COVID pill is a game-changer, but for some it might be a danger: Experts, ABC News, 3/30/2022. https://www.msn.com/en-us/health/medical/the-covid-pill-is-a-game-changer-but-for-some-it-might-be-a-danger-experts/ar-AAVGbzX?ocid=uxbndlbing (3) WHO recommends Merck's COVID pill for high-risk patients Reuters March 2, 2022 https://news.yahoo.com/recommends-mercks-covid-pill-high-230713616.html

【The World】Pfizer來治療COVID-19的重症的Paxlovid - 要注意的地方

美國FDA在去年年底批准了Pfizer的Paxlovid來治療COVID-19的重症. 

 Paxlovid包含了兩個藥物-nirmatrelvir和ritonavir。 Nirmatrelivir是可以抑制SARS-CoV-2 Mproenzyme的活動， Nirmatrelvir係用于代謝嘅細胞色素P450 CYP3A4嘅底物（substrate）。

 Ritonavir是一種HIV藥物，可抑制CYP3A4並減緩Nirmatrelvir的代謝，從而增強Nirmatrelvir的抗病毒活性的功效。 但很多藥物都是和CYP3A4有關的，所以，用Paxlovid時，同時服用某些藥物是有風險的。 

另一方面，它也可能觸發肝病，也可能提高對HIV蛋白酶抑製劑產生抵抗性的風險。 需要先和醫生討論才服用此藥物，如果治療成功，是可以讓我們回復正常生活。

以下是FDA对服用者的提示： 

 Do not take PAXLOVID if: 

• You are allergic to nirmatrelvir, ritonavir, or any of the ingredients in PAXLOVID. 

病人對nirmatrelvir, ritonavir或PAXLOVID中的任何成分過敏。 

• You are taking any of the following medicines: 

病人正在服用以下任何藥物

o Alfuzosin 

o Pethidine, propoxyphene 

o Ranolazine 

o Amiodarone, dronedarone, flecainide, propafenone, quinidine 

o Colchicine 

o Lurasidone, pimozide, clozapine 

o Dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine 

o Lovastatin, simvastatin 

o Sildenafil (Revatio®) for pulmonary arterial hypertension (PAH) 

o Triazolam, oral midazolam 

o Apalutamide 

o Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin 

o Rifampin 

o St. John’s Wort (hypericum perforatum)

 Taking PAXLOVID with these medicines may cause serious or life-threatening side effects or affect how PAXLOVID works 

These are not the only medicines that may cause serious side effects if taken with PAXLOVID. 

PAXLOVID may increase or decrease the levels of multiple other medicines. 

與這些藥物一起服用 PAXLOVID 可能會導致嚴重或危及生命的副作用或影響 PAXLOVID 的效力和方式

如果與 PAXLOVID 一起服用，這些並不是唯一可能導致嚴重副作用的藥物。

PAXLOVID 可能會增加或減少多種其他藥物的水平。

 Possible side effects of PAXLOVID are:  

PAXLOVID嘅可能副作用係： 

• Allergic Reactions. 過敏反應 Allergic reactions can happen in people taking PAXLOVID, even after only 1 dose. 

Stop taking PAXLOVID and call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms of an allergic reaction: 

停止服用PAXLOVID，如果您出現以下任何過敏反應症狀，請立即致電您的醫療保健提供者：  

o hives 麻疹 

o trouble swallowing or breathing 吞嚥或呼吸困難 

o swelling of the mouth, lips, or face 口腔、嘴唇或面部腫脹 

o throat tightness 喉嚨發緊

o hoarseness 聲音嘶啞

o skin rash 皮疹 

• Liver Problems. 肝臟問題。 Tell your healthcare provider right away if you have any of these signs and symptoms of liver problems: loss of appetite, yellowing of your skin and the whites of eyes (jaundice), dark-colored urine, pale colored stools and itchy skin, stomach area (abdominal) pain. 

• Resistance to HIV Medicines. If you have untreated HIV infection, PAXLOVID may lead to some HIV medicines not working as well in the future. 

·對愛滋病毒藥物的耐藥性。 如果病人有未經治療的HIV感染，PAXLOVID可能會導致一些HIV藥物在未來不起作用。 

• Other possible side effects include: 

 o altered sense of taste 

 o diarrhea 

 o high blood pressure 

 o muscle aches 

·其他可能嘅副作用包括： 

 o味覺改變 

 o腹瀉 

 o高血壓 

 o肌肉痠痛 

These are not all the possible side effects of PAXLOVID. 

Not many people have taken PAXLOVID. Serious and unexpected side effects may happen. PAXLOVID is still being studied, so it is possible that all of the risks are not known at this time 

冇幾多人服用過PAXLOVID。 可能會發生嚴重和意想不到的副作用。 PAXLOVID仍在研究中，因此目前可能尚不清楚所有風險 。

 https://www.fda.gov/media/155051/download 

 Reference 

1. Heather Eng et al, Drug Metab Dispos. 2022 Feb 13. 

2. Drug product insert。

【香港記事】香港COVID19死亡新增比例的比较高的原因

我利用MSN资料，计算3月9日的死亡和新增的比例 = 291 （death）/ 31402 （new case) =0.92%。 其他地方的death rate是和流感差不多的，在0.1-0.19之间。

我们从数据了解一下原因吧： 有则COVID19的报道：醫管局總3月9日公布，3月8日新增196名新冠肺炎病人離世，再創新高。涉及127男、69女，年齡介乎24至107歲。當中24歲男病人來自院舍，本身有先天性遺傳病。死者之中113人來自院舍；148人無接種任何新冠疫苗，34人接種一針、12人接種兩針、2人接種三針疫苗。185人是65歲或以上長者。（1）哪，我早前提过打疫苗的重要性，148+34+12 = 194。 死亡的而没完成3針的疫苗有98%。（當然，都可以由其他角度去解析） 

 如果怕mRNA疫苗的副作用，同医生討論吓，如果医生認為科興可以，ie同意，就打科興啦。祝各位身體健康。 

 （1） https://www.msn.com/zh-hk/news/localnews/%e7%ac%ac5%e6%b3%a2%e7%96%ab%e6%83%85%ef%bd%9c%e5%a2%9e196%e5%90%8d%e7%97%85%e4%ba%ba%e9%9b%a2%e4%b8%96%e5%89%b5%e6%96%b0%e9%ab%98%e4%bb%8b%e4%b9%8e24%e8%87%b3107%e6%ad%b2-%e8%bf%bd%e5%8a%a098%e4%ba%ba%e6%9f%93%e7%96%ab%e4%ba%a1/ar-AAUVndM?li=BBqiXNi (2) https://www.bing.com/search?q=%E6%AD%BB%E4%BA%A1+%E6%96%B0%E5%86%A0%E8%82%BA%E7%82%8E+&form=PRHKZH&httpsmsn=1&msnews=1&refig=612c1a37835946f6ba88090dd89415f0&sp=-1&pq=%E6%AD%BB%E4%BA%A1+%E6%96%B0%E5%86%A0%E8%82%BA%E7%82%8E+&sc=0-8&qs=n&sk=&cvid=612c1a37835946f6ba88090dd89415f0

【COVID-19】在美国，COVID-19 有哪些治療方法？

在美国，COVID-19 有哪些治療方法？ 

 Bebtelovimab 2022 年 2 月 11 日 FDA批准貝布特洛單抗用於治療輕度至中度COVID-19的高風險、非住院患者. Bebtelovimab是一種重組中和人單克隆抗體，與SARS-CoV-2的刺突蛋白結合。根據體外數據，貝布替洛單抗預計將對廣泛的SARS-CoV-2變體具有活性（可能可以以用于：），包括B.1.1.529（Omicron）關注變體（VOC）及其BA.1和BA.2亞變體。 

 FDA建議 (三月 二日， 2022年） 

首選療法 對於有進展為嚴重疾病高風險的輕至中度 COVID-19 非住院患者，專家組建議使用以下療法之一（按優先順序列出）： 

 療法1: Nirmatrelvir 300 mg with ritonavir 100 mg (Paxlovid) 每天兩次口服，連續5天 , ，在年齡≥12 歲且體重≥40 kg 的人群中，應在症狀出現後 5 天內盡快開始（AIIa）。 

 療法2: Sotrovimab 500 mg 作為單次靜脈 （IV） 輸注，在 12 歲且體重 ≥40 kg （AIIa） 的 ≥人群中，在癥狀發作后 7 天內儘快給葯。 

療法3: Remdesivir 200 mg IV on Day 1, 隨後在第2天和第3天給予瑞德西韋100mg靜脈注射，每日1次，在12歲≥年齡≥40 kg（BIIa）的患者，在癥狀出現后7天內儘快開始使用。 

替代療法 如果對於高危、非住院患者，沒有一種首選療法可用、可行或臨床上合適（例如，由於藥物間相互作用、與腎功能或肝功能相關的顧慮），評估小組建議使用以下1種療法： 替代療法1: Bebtelovimab 175 mg 作為單次靜脈輸注，在年齡≥12 歲和體重≥40 kg 的患者中，應在症狀出現後 7 天內盡快給藥. 替代療法2: Molnupiravir 800 mg 口服，每日兩次，持續 5 天，在 18 歲≥患者中，儘快開始，並在癥狀發作后 5 天內開始。 

 專家組贊成利ritonavir-boosted nirmatrelvir, sotrovimab, or remdesivir作為這些患者的首選療法，主要是基於在隨機、安慰劑對照試驗中治療患者的住院或死亡減少 79% 至 88%，以及 試劑對 Omicron VOC 的體外活性。 

 如果ritonavir-boosted nirmatrelvir, sotrovimab, or remdesivir不可用、不可行或臨床上不適用，專家組建議使用bebtelovimab (CIII) or molnupiravir (CIIa)。 

 以上是在FDA網站抓到的，資料只是供大家參考用，內容可能也有錯誤，用任何葯必須先和醫生討論。原文詳細資訊： https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/therapies/statement-on-bebtelovimab/?utm_source=site&utm_medium=home&utm_campaign=highlights

DAY 9 基輔必須連結歐洲及世界

【香港記事】 對於Omicron的防護工作， 香港醫護人員非常出色！

第5波疫情嚴峻，截至昨日（3日）第5波疫情已錄得逾過28萬宗確診，920名確診者離世。當局分析頭520宗離世個案，其中有91%未有完成接種兩劑疫苗。食物及衞生局副局長徐德義指，在這波疫情長者及兒童明顯受到影響，呼籲接種疫苗刻不容緩。 (1) 计算下，百分比是0.33%。 

據路透社報導，香港週四報告了創紀錄的每日56，827例新冠肺炎感染病例和144例死亡 (2) 百分比是0.25%。 

而一般流感是0.1%-0.19%。(3) 因为COVID-19 的 Omicron是有针对性的，而香港人口密集，加上建築物的機構，防護是非常困難的。而百分比只是稍高，所以，香港的醫護人員做得非常出色！可以借鏡。高峰一过就下降。祝大家身體健康，多休息。

Reference (1) 星島頭條 第5波疫情｜死亡個案逾9成無打針 徐德義籲接種疫苗刻不容緩 2022-03-03 （2）Reuters， Hong Kong reports 56,827 COVID-19 cases, new record daily high 2022-03-03 (3) An end to the dreaded Covid count... now let's get rid of quarantine and testing too, says NHS GP | Daily Mail Online medscape 2022-03-02

【香港記事】流感VsOmicron的傳播率， 變異和死亡率

A。2月14日，香港新增確案是2071而2死亡。 而一位是老人家，一位是小朋友。 目前的百分比和流感差不多，可能還要低。 主要是Omicron。 在美國，我有不少認識的人都中了omicron， 他們的主要癥狀都是喉痛，他們都是在家休息幾天然後回復工作了。 聽说在英國中了Omicron的人，轻症的也是在家中休息下。 但他們全都打了三針mRNA疫苗，年齡在60以下。 

 B。為了確認我的觀察結論，我考察了一些新聞和文獻。 （看下一段） 在美國2014-2018的流感死亡比例是0.1-0.17，而今次我用單日2月14日來分析：在2月14日香港新增確案是2071而2死亡，百分比是0.096%。 上一段我已說明如果COVID是Omicron，防護工作，疫苗，非常重要。

 C。 According to the Centers for Disease Control and Prevention (CDC), preliminary data on the 2018-2019 influenza season in the United States shows an estimated 35,520,883 cases and 34,157 deaths; that would mean a case-fatality rate of 0.09 percent. Case-fatality rates on previous seasons are as follows: 0.136 percent (2017-2018), 0.131 percent (2016-2017), 0.096 percent (2015-2016), and 0.17 percent (2014-2015). （4） 

 D。 年齡小和60或以上需要非常小心，重要的是打了3疫苗（需要考慮副作用; 每個人的體能反應是不一樣的;和醫生討論）和做好防護工作。 

 E。 流感的傳播率和變異是否與 OMINCRON 有分別呢？ 

 傳播率的比较： Omicron 厲害很多：For the flu, the R0 tends to be between 1 and 2, which means that for every person infected with the flu, they will infect one to two more people. For the original COVID-19 variant, the R0 is higher than the flu, between 2 and 3. Delta is more than twice as contagious as previous variants of COVID-19, with an R0 that is estimated to be between 5-7. Omicron to be about 3 times as infectious as the Delta variant （1），while an article says R0 for omicron is 30s! (2) 

 變異的比较： 一般的SARS的變異率和流感差不多，但COVID-19那個就快很多，因為在短時間內，多了很多的變種。Like influenza viruses, RSV, enteroviruses, and rhinoviruses, which cause the common cold, SARS-CoV-2 carries its genetic information on a strand of RNA. And compared with other RNA viruses, "[the mutation] rate in SARS-CoV-2 is not particularly remarkable. But, SARS-CoV-2, the virus that causes COVID-19, may appear to evolve more mutations due to the fact that it's much more transmissible than other common viruses, resulting in many more cases. (3) 

F。 對Omicron需要動態清零嗎？相信大家心中都有答案了。

注意：我是用目前的數據來分析，將來的，或不同的起因的，總結是不一樣的。年齡小和60或以上需要非常小心，重要的是打了3疫苗（需要考慮副作用；和在打之前和醫生討論）和做好防護工作。一些國家降低了限制，然後，死亡率上升。因此，必須保持一定的防護限制，以保持目前的低死亡率。 

最後，祝各位身體健康。

 Reference 

(1) COVID-19 and Influenza Surveillance - Coronavirus (virginia.gov) 

(2) Beyond Omicron: what’s next for COVID’s viral evolution (nature.com) 

(3) Do other viruses have as many variants as SARS-CoV-2? | Live Science 

（4） https://fox2now.com/news/missouri/missouri-records-233-new-covid-19-deaths/

以下是一般COVID-19和Flu的比较：

BioNtech COVID19 疫苗 近期资料 10-05-2021

開發首支Covid-19疫苗的德國BioNTech SE公司負責人表示，到2022年年中，可能需要一種新的配方來防止病毒的未來突變。

The head of BioNTech SE that developed the first Covid-19 vaccine, said a new formula is likely to be needed by mid-2022 to protect against future mutations of the virus. (Bloomberg; October 3, 2021) 

輝瑞公司/BioNTech SE疫苗在預防冠狀病毒感染方面的有效性從第二次劑量后六個月的88%下降到47%. 因此，可能需要第三剂。

The effectiveness of the Pfizer Inc /BioNTech SE vaccine in preventing infection by the coronavirus dropped to 47% from 88% six months after taking the second dose, thus there may be a need for booster shots. (Reuters; October 5, 2021) 

歐盟藥品監管機構表示，免疫系統衰弱的人應該從輝瑞-BioNTech或Moderna接受第三劑COVID-19疫苗，但由成員國來決定。

The European Union's drugs regulator said on Monday people with weakened immune systems should get a third dose of a COVID-19 vaccine from Pfizer-BioNTech or Moderna, but left it to member states to decide if the wider population should have a booster. (Reuters; October 4, 2021) 

Merck/Ridgeback Biotherapeutics 宣佈了關於其口服抗病毒藥物molnupiravir的第三階段研究的中期數據。該藥物可使輕度或中度COVID-19的非住院成人患者住院或死亡的風險降低約50%。之后，BioNTech的股价大跌，我不明白，因为，molnupiravir是治疗用，而BioNTech是预防，两者是不同的东西。如果，利用monupiravir来预防，那么，用者可能每天都要服用，相当麻烦。如果，阁下有高见，请分享一下。谢谢

Merck/Ridgeback Biotherapeutics announced positive interim data from a phase III study on their oral antiviral medicine, molnupiravir. The medicine reduced the risk of hospitalization or death by approximately 50% in non-hospitalized adult patients with mild or moderate COVID-19. (ZACKS; October 4, 2021)  (Merck is supposed for treatment, while vaccine is for prevention. If someone uses Merck's for prevention (as an oral vaccine) then someone may need to take it daily. Do you think if this is quite troublesome? I don't understand how Merck's medicine can affect BioNTech's stock value. If you have the answer, please let me know.)

FDAfull批准16歲及以上人群用輝瑞/BioNTech疫苗。但他們尚未完全批准將其用作第3次注射。相反，FDA在緊急使用授權下批准了輝瑞的第3次注射，並批准了尚未申請的全部生物製劑許可證（BLA）。FDA希望以色列提供軍事人員的數據可以澄清接受輝瑞/BioNTechCOVID-19第3次注射对年輕人患心肌炎症的風險（安全性度）。

FDA granted full approval for the Pfizer/BioNTech vaccine for people age 16 and older but they have not yet given full approval for its use as a booster shot. Instead, the FDA approved Pfizer's booster under an emergency use authorization with approval on the full biologics license application (BLA) still pending. FDA are hoping data on Israeli military personnel can help clarify the risk of heart muscle inflammation in younger people who have received Pfizer/BioNTech COVID-19 booster shots. (Reuters; October 1, 2021)

以下是BioNTechCOVID19疫苗的供应分配：

Here tells where BioNTech's vaccine goes:

 

本来，中國应该在7月前批准BioNtech的疫苗。但中國研发的疫苗在預防住院治療方面是有效的，而对Delta變種BioNtech的療效降低到64%。另一方面，中國製藥商正在開發自己的mRNA疫苗。The Wall Street Jounral认为：這些因素可能導致BioNtech疫苗審批的延遲。

China was expected to approve the BioNTech vaccine, by July. Chinese vaccines have proven effective at preventing hospitalizations, while the Delta variant cuts BioNTech’s efficacy down to 64%. On the other hand, Chinese drug makers are developing their own mRNA vaccines. These factors may cause the delay for the BioNTech vaccine approval. (The Wall Street Journal; August 27, 2021)