[The World] 輝瑞公司的 Paxlovid Vs 默克的Molnupiravir - 有效率, 和風險

許多醫生和衛生官員預計輝瑞公司的 Paxlovid 將成為 COVID-19 的首選藥物。 在臨床中，Paxlovid 比"默克-Ridgeback" 的 molnupiravir 更有效，所以，監管機構和指南建議盡可能使用 Paxlovid。 (1) 

 莫努匹韋molnupiravir在其關鍵研究中的有效率僅為 30%，遠低於 Paxlovid 或抗體療法的有效率。 進一步, 一些醫生還對這種藥物如何通過在其遺傳密碼中引入錯誤來阻止病毒提出了安全擔憂。(1) 

 輝瑞的藥丸Paxlovid在預防 COVID-19 住院和死亡方面的有效性接近 90%，而莫努匹韋molnupiravir的有效率為 30%。 (3) 

 根據參考1，截至 2 月 25 日，超過 74,700 個 Merck-Ridgeback 藥丸（molnupiravir）的處方被填寫。Paxlovid 的處方超過 79,150 個。 (1) 

 醫生說他們轉向了莫努匹拉韋monupiravir，尤其是在最近的 omicron 激增期間，通常是因為 Paxlovid 供應有限，而且一些抗體藥物對新變體不起作用。 此外，一些患者無法服用 Paxlovid，因為將其與他們服用的其他藥物混合可能會造成傷害。(1) 

 ------------------------------------------------------------------------------------------------- 

 1案例 

 David Bookstaver 的 COVID-19 檢測呈陽性時，他患有高血壓. David 已完全接種疫苗並加強了免疫，當時並沒有感到不適。醫生給藥房開了一張新藥的處方，他的妻子拿起他的藥帶回家。但是當他閱讀藥物信息時，David震驚了：因為他已經服用的膽固醇藥物——以及他剛剛開的血壓藥物——被列為與 Paxlovid 有潛在的有害相互作用 .最後，David 說他選擇不使用這處方。 (2)

 根據參考2，Paxlovid 的獨特效果來自其兩種抗病毒成分的協同作用。 一部分阻斷了分解抗病毒藥物的酶，導致體內兩種藥物的含量很高。 一長串(long list)其他常見藥物也使用這種酶——就像David已經服用的他汀類藥物(statins)一樣。

David在同一天開始使用的降壓藥氨氯地平amlodipine是另一種使用這些肝酶的藥物。 這些典型的良性藥物在與 Paxlovid 一起服用時會有效地過量服用。(2) 

 其中一些相互作用是絕對禁忌症，必須停止，而其他相互作用是最小的，被認為是相對的相互作用.(2) 吃藥前,最好與您的醫生討論 - 明白使用藥物的優勢和風險。 

 --------------------------------------------------------------------------------------------------- 

 WHO 

 三月初 ，世界衛生組織 (WHO) 的一個小組支持默克公司的 COVID-19 抗病毒藥丸用於高危患者。專家小組有條件地為免疫功能低下(immunocompromised)、未接種疫苗、老年人和慢性病患者等有高住院風險的非嚴重疾病(non-severe disease)患者推薦了藥物莫努匹拉韋molnupiravir。 (3) 

 專家組表示，如動物研究所示，由於胎兒發育缺陷等潛在風險，不應給予年輕和健康的患者，包括兒童、孕婦或哺乳期婦女。(3) 

 1 月，專家組建議將 ELI LILLY 的 baricitinib 與皮質類固醇聯合用於重症 COVID-19 患者，並有條件地批准 GLAXOSMITHKLINE 和 Vir Biotechnology 的抗體療法用於住院風險最高的非重症患者。(3) 

 ----------------------------------------------------------------------------------------------------- 

Molnupiravir 的副作用看来不多。请跟医生讨论一下。

In a study, adverse events (all grades regardless of causality) in the PAXLOVID group (≥1%) that occurred at a greater frequency (≥5 subject difference) than in the placebo group were dysgeusia (6% and <1%, respectively), diarrhea (3% and 2%), hypertension (1% and <1%), and myalgia (1% and <1%). (Paxlovid's Insert)

PAXLOVID的副作用看来也不多，比Molnupiravir 只是多一点点。

--------------------------------------------------------------------------------------------

REFERENCE 

(1) Merck’s COVID-19 pill heavily used so far despite concerns, Fox News, 3/15/2022 https://www.msn.com/en-us/health/medical/merck-e2-80-99s-covid-19-pill-heavily-used-so-far-despite-concerns/ar-AAV50Kc?ocid=BingNewsSearch (2) The COVID pill is a game-changer, but for some it might be a danger: Experts, ABC News, 3/30/2022. https://www.msn.com/en-us/health/medical/the-covid-pill-is-a-game-changer-but-for-some-it-might-be-a-danger-experts/ar-AAVGbzX?ocid=uxbndlbing (3) WHO recommends Merck's COVID pill for high-risk patients Reuters March 2, 2022 https://news.yahoo.com/recommends-mercks-covid-pill-high-230713616.html

【The World】Pfizer來治療COVID-19的重症的Paxlovid - 要注意的地方

美國FDA在去年年底批准了Pfizer的Paxlovid來治療COVID-19的重症. 

 Paxlovid包含了兩個藥物-nirmatrelvir和ritonavir。 Nirmatrelivir是可以抑制SARS-CoV-2 Mproenzyme的活動， Nirmatrelvir係用于代謝嘅細胞色素P450 CYP3A4嘅底物（substrate）。

 Ritonavir是一種HIV藥物，可抑制CYP3A4並減緩Nirmatrelvir的代謝，從而增強Nirmatrelvir的抗病毒活性的功效。 但很多藥物都是和CYP3A4有關的，所以，用Paxlovid時，同時服用某些藥物是有風險的。 

另一方面，它也可能觸發肝病，也可能提高對HIV蛋白酶抑製劑產生抵抗性的風險。 需要先和醫生討論才服用此藥物，如果治療成功，是可以讓我們回復正常生活。

以下是FDA对服用者的提示： 

 Do not take PAXLOVID if: 

• You are allergic to nirmatrelvir, ritonavir, or any of the ingredients in PAXLOVID. 

病人對nirmatrelvir, ritonavir或PAXLOVID中的任何成分過敏。 

• You are taking any of the following medicines: 

病人正在服用以下任何藥物

o Alfuzosin 

o Pethidine, propoxyphene 

o Ranolazine 

o Amiodarone, dronedarone, flecainide, propafenone, quinidine 

o Colchicine 

o Lurasidone, pimozide, clozapine 

o Dihydroergotamine, ergotamine, methylergonovine 

o Lovastatin, simvastatin 

o Sildenafil (Revatio®) for pulmonary arterial hypertension (PAH) 

o Triazolam, oral midazolam 

o Apalutamide 

o Carbamazepine, phenobarbital, phenytoin 

o Rifampin 

o St. John’s Wort (hypericum perforatum)

 Taking PAXLOVID with these medicines may cause serious or life-threatening side effects or affect how PAXLOVID works 

These are not the only medicines that may cause serious side effects if taken with PAXLOVID. 

PAXLOVID may increase or decrease the levels of multiple other medicines. 

與這些藥物一起服用 PAXLOVID 可能會導致嚴重或危及生命的副作用或影響 PAXLOVID 的效力和方式

如果與 PAXLOVID 一起服用，這些並不是唯一可能導致嚴重副作用的藥物。

PAXLOVID 可能會增加或減少多種其他藥物的水平。

 Possible side effects of PAXLOVID are:  

PAXLOVID嘅可能副作用係： 

• Allergic Reactions. 過敏反應 Allergic reactions can happen in people taking PAXLOVID, even after only 1 dose. 

Stop taking PAXLOVID and call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms of an allergic reaction: 

停止服用PAXLOVID，如果您出現以下任何過敏反應症狀，請立即致電您的醫療保健提供者：  

o hives 麻疹 

o trouble swallowing or breathing 吞嚥或呼吸困難 

o swelling of the mouth, lips, or face 口腔、嘴唇或面部腫脹 

o throat tightness 喉嚨發緊

o hoarseness 聲音嘶啞

o skin rash 皮疹 

• Liver Problems. 肝臟問題。 Tell your healthcare provider right away if you have any of these signs and symptoms of liver problems: loss of appetite, yellowing of your skin and the whites of eyes (jaundice), dark-colored urine, pale colored stools and itchy skin, stomach area (abdominal) pain. 

• Resistance to HIV Medicines. If you have untreated HIV infection, PAXLOVID may lead to some HIV medicines not working as well in the future. 

·對愛滋病毒藥物的耐藥性。 如果病人有未經治療的HIV感染，PAXLOVID可能會導致一些HIV藥物在未來不起作用。 

• Other possible side effects include: 

 o altered sense of taste 

 o diarrhea 

 o high blood pressure 

 o muscle aches 

·其他可能嘅副作用包括： 

 o味覺改變 

 o腹瀉 

 o高血壓 

 o肌肉痠痛 

These are not all the possible side effects of PAXLOVID. 

Not many people have taken PAXLOVID. Serious and unexpected side effects may happen. PAXLOVID is still being studied, so it is possible that all of the risks are not known at this time 

冇幾多人服用過PAXLOVID。 可能會發生嚴重和意想不到的副作用。 PAXLOVID仍在研究中，因此目前可能尚不清楚所有風險 。

 https://www.fda.gov/media/155051/download 

 Reference 

1. Heather Eng et al, Drug Metab Dispos. 2022 Feb 13. 

2. Drug product insert。

【香港記事】香港COVID19死亡新增比例的比较高的原因

我利用MSN资料，计算3月9日的死亡和新增的比例 = 291 （death）/ 31402 （new case) =0.92%。 其他地方的death rate是和流感差不多的，在0.1-0.19之间。

我们从数据了解一下原因吧： 有则COVID19的报道：醫管局總3月9日公布，3月8日新增196名新冠肺炎病人離世，再創新高。涉及127男、69女，年齡介乎24至107歲。當中24歲男病人來自院舍，本身有先天性遺傳病。死者之中113人來自院舍；148人無接種任何新冠疫苗，34人接種一針、12人接種兩針、2人接種三針疫苗。185人是65歲或以上長者。（1）哪，我早前提过打疫苗的重要性，148+34+12 = 194。 死亡的而没完成3針的疫苗有98%。（當然，都可以由其他角度去解析） 

 如果怕mRNA疫苗的副作用，同医生討論吓，如果医生認為科興可以，ie同意，就打科興啦。祝各位身體健康。 

 （1） https://www.msn.com/zh-hk/news/localnews/%e7%ac%ac5%e6%b3%a2%e7%96%ab%e6%83%85%ef%bd%9c%e5%a2%9e196%e5%90%8d%e7%97%85%e4%ba%ba%e9%9b%a2%e4%b8%96%e5%89%b5%e6%96%b0%e9%ab%98%e4%bb%8b%e4%b9%8e24%e8%87%b3107%e6%ad%b2-%e8%bf%bd%e5%8a%a098%e4%ba%ba%e6%9f%93%e7%96%ab%e4%ba%a1/ar-AAUVndM?li=BBqiXNi (2) https://www.bing.com/search?q=%E6%AD%BB%E4%BA%A1+%E6%96%B0%E5%86%A0%E8%82%BA%E7%82%8E+&form=PRHKZH&httpsmsn=1&msnews=1&refig=612c1a37835946f6ba88090dd89415f0&sp=-1&pq=%E6%AD%BB%E4%BA%A1+%E6%96%B0%E5%86%A0%E8%82%BA%E7%82%8E+&sc=0-8&qs=n&sk=&cvid=612c1a37835946f6ba88090dd89415f0